OMEPRAZOL AUROVITAS PHARMA EFG 20 MG 14 CAPSULAS GASTRORRESISTENTES (BLISTER AL/AL)

- Antiúlcera péptica, inhibidor de la bomba de H+/K+. El omeprazol es un benzimidazol que actúa como inhibidor específico, no competitivo e irreversible de la bomba de protones (IBP) o ATPasa H+/K+, localizada en la superficie de la célula parietal gástrica. El bloqueo de dicha bomba de protones impide la producción de ácido gástrico, tanto basal como ante un estímulo, independientemente de cuál sea este (acetilcolina, gastrina o histamina).

El omeprazol es una mezcla racémica de dos estereoisómeros, el S-omeprazol (esomeprazol, farmacológicamente activo) y el R-omeprazol (sin actividad sobre la producción de ácido).

Omeprazol es un profármaco con naturaleza de base débil, que tras su absorción es distribuido por el organismo, y en especial en la luz de los canalículos secretores de la célula parietal. Aquí, y en presencia de medio ácido, sufre una reacción química no enzimática dando lugar a la forma activa, un derivado sulfonamido totalmente hidrófilo, que tiende a acumularse en los canalículos y unirse a la bomba de protones mediante puentes disulfuro con los residuos de cisteína de la cadena alfa-luminal.

Debido a la formación de enlaces covalentes, la única forma que tiene la célula parietal de recuperar su actividad secretora es la síntesis de nuevas bombas, lo que supone un gran período de tiempo y explica la larga duración de los efectos de los IBP, que pueden llegar a durar hasta 4 días tras la administración de una dosis única, y a pesar de sus bajas t1/2.

La administración de una dosis de omeprazol de 20 mg dio lugar a una reducción de la secreción ácida inducida por pentagastrina del 70% a las 24 h de la administración.

Los efectos sobre la producción ácida comienzan a aparecer al cabo de 2 h, si bien pueden requerirse hasta 5 días para alcanzarse la actividad antiulcerosa máxima. Sus efectos pueden ser prolongados, y en algunos estudios se ha observado una inhibición de la secreción ácida del 26% (20 mg) y 48% (mg) a las 24 h de la administración.

- Se recomienda confirmar la curación de las ulceraciones mediante endoscopia antes de suspender el tratamiento.

- Los IBP podrían enmascarar los síntomas de tumores digestivos de esófago o estómago. Se recomienda vigilar estrechamente a los pacientes tratados con un IBP durante periodos prolongados, superiores a 1 año. Si el paciente experimenta síntomas como pérdida de peso importante e injustificada, vómitos frecuentes, disfagia, hematemesis o melena, se recomienda realizar un diagnóstico diferencial.

- En caso de aparición de diarrea grave y prolongada se investigará la posible infección por Clostridium difficile.

- El tratamiento con IBP durante un periodo prolongado ha dado lugar raramente a cuadros graves de hipomagnesemia, que podría asociarse a hipocalcemia. Si el paciente experimenta síntomas como astenia, mareo, tetania, convulsiones o arritmia cardiaca se determinarán los niveles de magnesio, y en caso de hipomagnesemia se suspenderá el tratamiento y se administrará un suplemento de magnesio.

- Los antiulcerosos podrían interferir en el diagnóstico de tumores neuroendocrinos, al incrementar los niveles del marcador específico cromogranina A (CgA), dando lugar a falsos negativos. Suspender el antiulceroso al menos 5 días antes de la prueba, y si no se hubieran normalizado sus niveles, repetir la prueba a los 14 días de la suspensión.

- Monitorización:

* Niveles de magnesio a nivel basal y periódicamente en pacientes tratados durante largos periodos con omeprazol, tratados con digoxina o con fármacos que pudieran dar lugar a hipomagnesemia, como diuréticos.

- No suspenda el tratamiento hasta que así lo indique su médico, aunque los síntomas hayan desaparecido. Una suspensión prematura podría hacer que los síntomas reapareciesen.

- Avise a su médico acerca de los medicamentos que esté tomando.

- Informe a su médico y/o farmacéutico si presenta alguno de estos síntomas:

* Diarrea intensa y/o persistente.

* Pérdida de peso importante e injustificada, vómitos frecuentes, dificultad para tragar o presencia de sangre en vómitos o heces.

* Cansancio injustificado, mareo, rigidez muscular, convulsiones o arritmias cardiacas.

* Aparición de lesiones en la piel, especialmente en zonas expuestas al sol, acompañadas de dolor articular.

- Hipersensibilidad a omeprazol, a cualquier otro IBP, o a cualquier otro componente del medicamento.

- Tratamiento conjunto con nelfinavir (véase Interacciones – Inhibidores de la proteasa).

No se han descrito problemas específicos en ancianos que obliguen a un reajuste posológico.

No parece presentar efectos significativos. Es poco frecuente que aparezcan mareos, y en raras ocasiones visión borrosa y vértigo.

Seguridad en animales: el omeprazol no dio lugar a teratogenicidad cuando se administró en rata o coneja preñada a dosis 345 y 172 DMRH, si bien se registró un aumento de la mortalidad fetal.

Seguridad en humanos: se ha evaluado la seguridad gestacional de los IBP (entre ellos lansoprazol, omeprazol y pantoprazol) en varios ensayos clínicos y metaanálisis, y no se han encontrado efectos teratógenos o embriotoxicidad, aunque tampoco pueden descartarse completamente, especialmente en el caso de reacciones adversas fetales raras o de aparición retardada. No obstante, y en función de la información obtenida en estudios con animales, el riesgo no sería muy elevado.

El omeprazol atraviesa la placenta. Se recomienda usar con precaución, restringiendo su empleo a situaciones en las que no existen alternativas terapéuticas más seguras, y los beneficios superan los posibles riesgos.

Efectos sobre la fertilidad: los estudios en animales no muestran efectos sobre la fertilidad.

El omeprazol es un profármaco, y tras su absorción y distribución a la célula parietal, se transforma por una reacción química catalizada en medio ácido en el derivado sulfonamido activo.

- Tratamiento a corto plazo de los síntomas del [REFLUJO GASTROESOFAGICO], como [HIPERACIDEZ GASTRICA] o regurgitación ácida en adultos.

- Anticoagulantes orales. Se han descrito casos de aumentos del INR en pacientes tratados con un anticoagulante y un IBP. Se recomienda usar con precaución, monitorizando el INR.

- Clopidogrel. El omeprazol a altas dosis podría disminuir el efecto de clopidogrel, al inhibir la transformación a su metabolito activo, mediada por CYP2C19 (aunque podría existir algún otro mecanismo ya que clopidogrel tiene varias rutas metabólicas). Se recomienda evitar la asociación entre omeprazol y clopidogrel. Pantoprazol, y en menor medida lansoprazol y rabeprazol, podrían ser alternativas más seguras.

- Disulfiram. Se ha descrito un caso de reacción catatónica al combinar con omeprazol.

- Fármacos con absorción dependiente de pH. El incremento del pH producido por los antiulcerosos podría modificar la absorción de determinados medicamentos, al favorecer o reducir su disolución en el medio acuoso del contenido gástrico. De tal manera se ha observado un incremento en la absorción de digoxina, así como una reducción en la de antifúngicos azólicos (itraconazol, ketoconazol, posaconazol), micofenolato mofetilo, rilpivirina, vitamina B12 e inhibidores de la tirosina-kinasa (dasatinib, erlotinib, gefitinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib).

Es rara la aparición de toxicidad por digoxina, pero ante sus graves efectos se aconseja precaución en pacientes ancianos tratados con altas dosis. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de digoxina.

- Inductores/inhibidores enzimáticos. Omeprazol se metaboliza por CYP2C19 y en menor medida por CYP3A4, por lo que sus niveles plasmáticos podrían modificarse por inhibidores potentes (fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina) o inductores (rifampicina) de ambos isoenzimas. También existen ciertos riesgos con fármacos que afecten a un solo isoenzima, especialmente al CYP2C19, que es el mayoritario. No se considera necesario un reajuste posológico, ya que el efecto sería como el observado en metabolizadores lentos, pero podría ser más importante en caso de insuficiencia hepática grave y tratamiento a largo plazo.

- Inhibidores de la proteasa (IP). Los IBP podrían alterar los niveles plasmáticos de determinados IP, bien por el incremento del pH o por la inhibición del CYP2C19.

Se han descrito reducciones importantes en los niveles plasmáticos de nelfinavir y de atazanavir. La administración conjunta con nelfinavir está contraindicada, y no se aconseja combinar con atazanavir. Si no fuera posible evitar esta asociación, se recomienda aumentar la dosis de atazanavir de 300 a 400 mg, aunque este incremento de dosis no contrarrestó totalmente el efecto sobre los niveles plasmáticos del atazanavir, por lo que se debe evaluar la respuesta en el paciente.

Se ha descrito un incremento en los niveles de saquinavir de hasta el doble.

Finalmente no se han observado alteraciones farmacocinéticas importantes al combinar con amprenavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir o tipranavir.

- Metotrexato. Los IBP podrían aumentar los niveles séricos de metotrexato.

- Sustratos de CYP2C19. Omeprazol es inhibidor moderado del CYP2C19, por lo que podría incrementar los niveles plasmáticos de fármacos que se metabolicen por este sistema, como ciertos antidepresivos tricíclicos (clomipramina, imipramina), cilostazol, citalopram, diazepam, fenitoína, voriconazol o warfarina. Podría ser necesario reducir las dosis de estos fármacos, especialmente en caso de tratamientos a demanda con IBP.

En el caso de fenitoína y warfarina sería aconsejable además monitorizar sus niveles plasmáticos al iniciar y finalizar un tratamiento con omeprazol.

- Tacrolimus. Se ha notificado un aumento de los niveles séricos de tacrolimus al administrar con omeprazol.

No se han encontrado interacciones farmacológicas al asociar a antiácidos, beta-bloqueantes (metoprolol, propranolol) domperidona, fluoroquinolonas o teofilina.

Seguridad en animales: la administración a ratas lactantes (35-345 MDRH) se asoció con una reducción de la ganancia de peso de las crías.

Seguridad en humanos: el omeprazol se excreta en leche materna, alcanzando niveles del 7% de la cp materna. Se desconocen las consecuencias que podría tener para el lactante, aunque hay que tener en cuenta que los IBP son fármacos lábiles a pH ácido, motivo por el cual se administran por vía oral como formas gastrorresistentes. Se recomienda suspender la lactancia o evitar su administración.

Omeprazol se ha utilizado por vía oral para el tratamiento de la esofagitis por reflujo y el tratamiento sintomático de la esofagitis en niños a partir de 1 año y al menos 10 kg de peso, así como para la erradicación del H. pylori en niños y adolescentes a partir de 4 años.

No se recomienda su utilización en otras indicaciones o en edades diferentes a las establecidas en las indicaciones aprobadas.

- Cápsulas gastrorresistentes: ingerir enteras con ayuda de medio vaso de líquido. No deben masticarse, triturarse ni partirse.

Si el paciente experimenta dificultad para tragar las cápsulas, se pueden abrir y succionar o suspender su contenido en medio vaso de agua sin gas, zumo de fruta o alimentos blandos como yogur o compota de manzana. La suspensión con los gránulos debe beberse inmediatamente o en el plazo de 30 min. A continuación, llenar el vaso hasta la mitad con agua y apurar el contenido. Los gránulos no deben masticarse ni triturarse.

Administración con alimentos: administrar preferiblemente en ayunas, a primera hora de la mañana.

"ADMINISTRACIÓN ORAL"

- Adultos:

Normalmente basta una dosis de 10-20 mg/24 h.

No requiere reajuste posológico.

- [INSUFICIENCIA HEPATICA]. La insuficiencia hepática podría incrementar la exposición, por reducción del efecto de primer paso hepático, y disminuir la eliminación por reducción del metabolismo. No obstante, se ha comprobado que omeprazol no tiende a acumularse en estos pacientes cuando se administra una vez al día. Se aconseja usar con precaución. Los pacientes con insuficiencia hepática podrían requerir una menor dosis de mantenimiento.

- [INFECCIONES DIGESTIVAS]. El incremento del pH gástrico producido por los antiulcerosos podrían favorecer la colonización del aparato digestivo por determinados microorganismos patógenos, como Salmonella, Campylobacter e incluso Clostridium difficile en pacientes hospitalizados. Se recomienda realizar un diagnóstico diferencial de [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA] en pacientes tratados con un antiulceroso en los que aparezca diarrea grave.

- [DEFICIT DE CIANOCOBALAMINA]. El aumento del pH producido por los fármacos antiulcerosos podría disminuir la absorción de la cianocobalamina, por lo que se recomienda tenerlo en cuenta en personas con bajos depósitos de esta vitamina, como en pacientes con [DESNUTRICION] o dietas vegetarianas estrictas sin suplementación es esta vitamina, o situaciones en las que podría verse reducida su absorción, como en [ALCOHOLISMO CRONICO], [MALABSORCION INTESTINAL] o situaciones que pudieran dar lugar a malabsorción, como [ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL] o procesos quirúrgicos mayores del aparato digestivo.

- [HIPOMAGNESEMIA]. El tratamiento con IBP se ha relacionado con la aparición de casos graves de hipomagnesemia, que podrían asociarse a [HIPOCALCEMIA]. Su frecuencia no se ha estimado, pero se considera rara. No obstante, se debe tener en cuenta la gran utilización de estos fármacos, por lo que su impacto clínico podría ser importante. La mayoría de los pacientes que presentaron hipomagnesemia estaban en tratamiento a largo plazo (al menos 3 meses y fundamentalmente 1 año).

Se recomienda monitorizar los niveles de magnesio al inicio del tratamiento y periódicamente a lo largo del mismo en pacientes en tratamiento a largo plazo con IBP, en tratamiento con digoxina o con fármacos que pudieran dar lugar a hipomagnesemia, como los diuréticos.

En caso de aparición de síntomas de hipomagnesemia, como cansancio, mareo, tetania, delirio, convulsiones o arritmia cardiaca se determinarán los niveles de magnesio. La hipomagnesemia responde a la eliminación del IBP y la administración de suplementos de magnesio.

- [OSTEOPOROSIS]. La administración de IBP a altas dosis y durante periodos prolongados de tiempo (> 1 año) se ha relacionado con un incremento del riesgo de fractura de cadera, muñeca y vertebral, especialmente en personas de edad avanzada y con factores de riesgo. Se aconseja por tanto que las mujeres con osteoporosis reciban un tratamiento y un aporte adecuado de calcio y vitamina D.

- [NEUMONIA]. El tratamiento con IBP se ha relacionado con casos de neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad (CAP), neumonía intersticial o neumonía nosocomial. El riesgo parece ser mayor en pacientes que acaban de iniciar un tratamiento (especialmente < 2 días), más que en tratamientos de larga duración.

- [LUPUS ERITEMATOSO CUTANEO SUBAGUDO] (LECS). Los IBP se han relacionado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. En caso de aparición de lesiones en la piel, especialmente en zonas expuestas al sol, acompañadas de artralgia, considerar la interrupción del tratamiento. Los pacientes con LECS por un IBP pueden volver a experimentar este cuadro si reciben otro IBP diferente.

- Interferencias analíticas. El incremento del pH gástrico inducido por los antiulcerosos pueden incrementar los niveles plasmáticos de gastrina (que suelen volver al nivel basal a las 4 semanas de suspender el tratamiento) y de cromogranina A (CgA).

La CgA es marcador específico de tumores neuroendocrinos, por lo que los antiulcerosos podrían dar lugar a falsos positivos cuando se utilice este marcador en las pruebas diagnósticas. Por tanto, debe suspenderse cualquier antiulceroso al menos 5 días antes de la determinación de CgA. Si los niveles de CgA no se han normalizado en este periodo, la prueba deberá repetirse 14 días después de la suspensión del antiulceroso.

- Tratamiento a largo plazo. Los antiulcerosos eliminan los síntomas relacionados con las enfermedades del ácido, que son comunes a los de procesos malignos como [CANCER DE ESTOMAGO] o [CANCER DE ESOFAGO]. Por tanto, existe el riesgo de retrasar el diagnóstico de estos procesos.

Se recomienda que los pacientes que reciban un tratamiento prolongado, superior a un año, sean sometidos a una vigilancia regular, y que se les advierta que notifiquen la presencia de otros síntomas asociados a estas neoplasias, como pérdida de peso importante e injustificada, vómitos recurrentes, disfagia o vómitos en sangre o heces. En caso de sospecha de algún proceso digestivo grave se recomienda realizar un diagnóstico diferencial.

- Deterioro renal: Se ha observado [NEFRITIS TUBULOINTERSTICIAL AGUDA] en pacientes que tomaban omeprazol y puede aparecer en cualquier momento durante el tratamiento con omeprazol (ver sección 4.8). La nefritis tubulointersticial aguda puede evolucionar a insuficiencia renal.

- Se han notificado como raras o muy raras la aparición de reacciones cutáneas como [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA] o [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON],  que pueden ser mortales o potencialmente mortales.

- Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A FRUCTOSA] hereditaria, malaabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Las reacciones adversas de omeprazol parecen ser dosis-independientes. Las más frecuentes son de naturaleza digestiva, así como cefalea.

En los ensayos realizados, el perfil de seguridad en niños fue similar que el registrado en pacientes adultos. No existen datos de seguridad a largo plazo en niños, ni sobre los efectos sobre el crecimiento.

Las reacciones adversas se describen según cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

- Digestivas: frecuentes [NAUSEAS] y [VOMITOS], [DOLOR ABDOMINAL], [ESTREÑIMIENTO], [DIARREA], [FLATULENCIA]; raras [SEQUEDAD DE BOCA], [ESTOMATITIS], [CANDIDIASIS]; frecuencia desconocida [PANCREATITIS].

- Hepáticas: poco frecuentes [AUMENTO DE TRANSAMINASAS]; raras [HEPATITIS] con o sin [ICTERICIA]; muy raras [INSUFICIENCIA HEPATICA], [ENCEFALOPATIA HEPATICA] en pacientes con enfermedad hepática previa; frecuencia desconocida [COLESTASIS].

- Cardiovasculares: frecuencia desconocida [HIPERTENSION ARTERIAL], [PALPITACIONES], [ANGINA DE PECHO], [SINDROME DE RAYNAUD].

- Neurológicas/psicológicas: frecuentes [CEFALEA]; poco frecuentes [MAREO], [PARESTESIA], [SOMNOLENCIA], [INSOMNIO]; raras [NERVIOSISMO], [CONFUSION], [DEPRESION], [DISGEUSIA]; muy raras [ALUCINACIONES], [AGRESIVIDAD]; frecuencia desconocida [ATAXIA].

- Respiratorias: frecuentes [TOS], [INFECCION RESPIRATORIA]; raras [ESPASMO BRONQUIAL]; frecuencia desconocida [NEUMONIA].

- Genitourinarias: raras [NEFRITIS INTERSTICIAL]; muy raras [GINECOMASTIA]; frecuencia desconocida [GALACTORREA], [AUMENTO DE CREATININA SERICA].

- Dermatológicas: poco frecuentes [DERMATITIS], [PRURITO], [ERUPCIONES CUTANEAS], [URTICARIA]; raras [ALOPECIA], [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD], pustulosis exantemática generalizada aguda, [SINDROME DRESS]; muy raras [ERITEMA MULTIFORME], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA], [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], pustulosis exantemática generalizada aguda; frecuencia desconocida [ANGIOEDEMA]; frecuencia desconocida [LUPUS ERITEMATOSO CUTANEO SUBAGUDO].

- Alérgicas: raras [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD], con [FIEBRE], [ANGIOEDEMA] o [ANAFILAXIA], y [LUPUS ERITEMATOSO].

- Osteomusculares: frecuentes [DOLOR DE ESPALDA]; poco frecuentes [FRACTURA DE CADERA], [FRACTURA VERTEBRAL] o de muñeca; raras [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA]; muy raras [MIASTENIA]; frecuencia desconocida [RABDOMIOLISIS].

- Oftalmológicas: raras [VISION BORROSA]; frecuencia desconocida [NEURITIS OPTICA], [NEUROPATIA OPTICA].

- Óticas: poco frecuentes [VERTIGO].

- Hematológicas: raras [LEUCOPENIA], [TROMBOCITOPENIA]; muy raras [AGRANULOCITOSIS], [PANCITOPENIA]; frecuencia desconocida [NEUTROPENIA], [ANEMIA HEMOLITICA] o [ANEMIA MEGALOBLASTICA].

- Metabólicas: raras [HIPONATREMIA]; frecuencia desconocida [HIPOMAGNESEMIA], [HIPERCALCEMIA], [HIPOGLUCEMIA], [HIPOPOTASEMIA], [DEFICIT DE CIANOCOBALAMINA], [AUMENTO DE PESO].

La hipomagnesemia puede cursar con [ASTENIA], [MAREO], [TETANIA], [DELIRIO], [CONVULSIONES] o [ARRITMIA CARDIACA] entre otras. En caso de aparición de síntomas se determinarán los niveles de magnesio. La hipomagnesemia responde a la eliminación del IBP y la administración de suplementos de magnesio.

- Generales: frecuentes [ASTENIA], [FIEBRE]; poco frecuentes [MALESTAR GENERAL], [EDEMA MALEOLAR]; raras [HIPERHIDROSIS].

Síntomas: se han administrado dosis únicas de hasta 2.400 mg, equivalente a 120 DMRH. No se han descrito reacciones adversas graves o irreversibles, y en la mayoría de los casos los pacientes presentaron síntomas como náuseas y vómitos, dolor abdominal, diarrea, mareo, cefalea, depresión, apatía o confusión.

Medidas a tomar:

- Antídoto: no existe antídoto específico.

- Medidas generales de eliminación: administrar carbón activo en caso de intoxicación muy grave, aunque no suele ser necesario. No se espera que sea fácilmente dializable debido a su elevada unión a proteínas plasmáticas.

- Monitorización: estado clínico del paciente.

- Tratamiento: sintomático.